GFH375 KRAS G12D抑制剂肺癌一线靶向II期临床试验

江苏等地开展肺癌临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

适应症：肺癌　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：南京、成都、郑州、哈尔滨、上海、杭州、济南、沈阳、太原、长沙、武汉、长春、福州、天津、北京、广州

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：KRAS（KRAS 原癌基因）。正常 KRAS 可自行开关，突变后失去关闭能力、持续处于开启状态，持续驱动 RAF-MEK-ERK 与 PI3K-AKT-mTOR 两条增殖通路。G12C 突变体上存在可被共价结合的「隐式口袋」，是它最早被攻克的原因。
肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
从治疗演进看，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

II期

适应症

KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌一线

作用机制

GFH375通过特异性结合KRAS G12D突变蛋白，抑制其与GDP/GTP的交换，从而将KRAS锁定在非活性状态，阻断下游RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等信号通路的持续激活，抑制肿瘤细胞增殖和生存。此外，该药物可能诱导肿瘤微环境中的免疫激活，增强抗肿瘤免疫应答。联合用药可能通过协同作用增强抗肿瘤效果，但具体机制需进一步研究。

入选标准

1. 自愿参加研究并签署知情同意书。
2. 签署知情同意书时，18周岁≤年龄≤75周岁的男性或女性。
3. 经病理学（组织学或细胞学）确诊的晚期（Ⅳ期）或不适合进行根治性手术或放疗的局部晚期非鳞状非小细胞肺癌。
4. 需提供KRAS G12D突变阳性的书面检测报告。
5. 既往未接受过任何全身性抗肿瘤治疗，或不适合接受标准治疗，或经研究者判断与可用的标准治疗相比，有可能受益于GFH375单药或GFH375联合治疗方案。若曾接受过新辅助化疗、辅助治疗（化疗、免疫治疗等）或以根治为目的的放化疗的患者，则末次治疗与疾病复发/进展之间的时间间隔必须＞6个月。
6. 根据RECIST v1.1标准，具有至少一个中枢神经系统（CNS）外的可测量病灶。
7. （以上为部分重要入选标准，最终是否可入选需由研究医生决定）

排除标准

1. 脑转移：除外筛选期新发现的小于1cm且患者无相关症状，以及既往脑转移病灶接受过最多1次放疗且稳定至少2个月，其他合并脑转（如有症状或多发脑转移病灶或软脑膜转移）均排除。
2. 合并突变：排除存在其他可靶向的驱动基因改变的患者，包括不限于 EGFR 敏感突变、ALK 融合、ROS1 融合、MET ex14 跳跃突变、RET 融合及 BRAF V600E、KRAS G12C突变等的患者。如果合并PIK3CA、MEK、AKT、KEAP1、STK11、SMARCA4的获益有限，结合患者状况，谨慎入组。
3. 血液检查：白蛋白<30 g/L不建议入组。
4. 浆膜腔积液：若近2周内接受过穿刺引流，需等待引流管拔除，建议洗脱2周确认积液可控。

研究中心

南京、成都、郑州、哈尔滨、上海、杭州、济南、沈阳、太原、长沙、武汉、长春等（计划入组约 320 人）

方案编号

GFH375X1302

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

GFH375是一种靶向KRAS G12D突变的小分子抑制剂，属于共价或非共价G12D特异性抑制剂类别，直接作用于KRAS蛋白的G12D突变位点。该药物针对KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，适应症为一线治疗。KRAS G12D是NSCLC中常见的驱动基因突变之一，尤其在非鳞癌中占比显著，目前缺乏有效靶向药物，临床需求迫切。GFH375单药或联合用药旨在为这一特定人群提供新的治疗选择。