奥帕替苏米双抗PD-1/4-1BB一线EP-NEC III期临床试验

广西等地开展实体瘤临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

在研药物：奥帕替苏米单抗静脉输注，每3周一次，联合含铂化疗（卡铂或顺铂+依托泊苷）　适应症：实体瘤　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：南宁、哈尔滨、西安、成都、太原、昆明、杭州、福州、广州、郑州、济南、上海、北京

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：PD-1（程序性死亡受体 1（及其配体 PD-L1））。肿瘤细胞通过 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，抑制 T 细胞活化，形成免疫逃逸；PD-1/PD-L1 抑制剂阻断这一结合，让 T 细胞恢复对肿瘤的识别与杀伤能力。
实体瘤是相对于血液系统肿瘤而言的统称，指形成实体肿块的肿瘤，覆盖病种很多，各病种的治疗逻辑差别较大。
从治疗演进看，肿瘤治疗总体趋势是从「按器官统一治疗」走向「按分子特征分层治疗」，针对特定靶点的药物越来越多。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

III期

适应症

晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）

作用机制

奥帕替苏米单抗作为双特异性抗体，同时结合T细胞表面的PD-1和4-1BB。一方面，阻断PD-1与其配体PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤微环境对T细胞的免疫抑制；另一方面，交联4-1BB可激活共刺激信号，促进T细胞增殖、活化和细胞因子释放。双重机制协同增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，联合含铂化疗可诱导肿瘤细胞死亡并释放抗原，进一步放大免疫应答。（基于双抗设计及靶点功能）

给药方案

奥帕替苏米单抗静脉输注，每3周一次，联合含铂化疗（卡铂或顺铂+依托泊苷）

入选标准

1. 符合以下所有标准的患者可考虑入组：
2. 同意遵循试验治疗方案、访视计划和实验室检查，遵守方案的其他要求，自愿入组，并书面签署知情同意书；
3. 签署知情同意书时年龄≥18周岁（包含边界值）；
4. 经组织学和/或细胞学确诊的不可切除的局部晚期或转移性肺外神经内分泌癌（EP-NEC）；
5. 既往未接受过针对晚期EP-NEC的系统治疗。
6. 东部肿瘤协作组织体力状况评分标准（ECOG）为0~1分（标准见附录1）；
7. 预期生存时间至少12周；
8. 依据RECIST1.1标准评价，要求参与者具有至少1个可测量病灶；
9. 有足够的器官和骨髓功能，符合以下实验室检查结果；
10. 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后6个月内采取高效避孕措施（包括禁欲、宫内节育器、各类激素避孕、正确使用避孕套等）；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性。育龄期女性在首次试验用药品给药前7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。

排除标准

1. 符合以下任何一条标准的患者不可入组：
2. 确诊为混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNENs）（根据2022年WHO定义标准，详见附录7混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤（MiNENs）的定义）；
3. 既往接受过靶向PD-1、PD-L1和/或4-1BB靶点药物的治疗；
4. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤（入组前4周内发生的，导致住院治疗，或根据CTCAE评估为≥2级持续后遗症的外伤），或需要在试验期间接受择期手术；
5. 既往存在中枢神经系统（CNS）转移（无症状或有临床症状经治疗后稳定4周以上，可以入组）、新发脑转移或癌性脑膜炎的参与者。
6. 筛选前3年内患有另一种恶性肿瘤，经过根治性治疗的、局部可治愈癌除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌等；
7. 有活动性感染，且首次给药前2周内需要静脉抗感染治疗者；
8. 存在临床不可控制的胸腔积液、心包积液，需要反复引流或医疗干预者；
9. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
10. 有间质性肺病，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）等；
11. 首次给药前4周内或计划在研究治疗期间及末次给药后4周内接受活疫苗接种者，活疫苗包括不限于：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗芽孢杆菌（BCG）和伤寒疫苗等；
12. 妊娠期或哺乳期女性；
13. 研究者认为参与者存在其他可能影响依从性或不适合参加本研究的情况。

研究中心

南宁、哈尔滨、西安、成都、太原、昆明、杭州、福州、广州、郑州、济南、上海等（计划入组约 260 人）

方案编号

LBL-024-CN301

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

注射用奥帕替苏米单抗是一种靶向PD-1和4-1BB的双特异性抗体（双抗），用于治疗晚期肺外神经内分泌癌（EP-NEC）。EP-NEC是罕见的侵袭性神经内分泌肿瘤，恶性程度高、预后差，一线治疗以含铂化疗为主，但疗效有限。该药通过同时阻断PD-1免疫检查点通路并激活4-1BB共刺激信号，旨在增强抗肿瘤免疫应答，联合化疗作为一线方案探索改善患者生存获益。（基于药物名称及排除标准中涉及PD-1、4-1BB靶点）