PD-1/VEGF/TGFβ三抗肺癌二线免疫II/III期临床试验

黑龙江等地开展肺癌临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

在研药物：三抗静脉输注1000mg q3w联合多西他赛75mg/m² q3w　适应症：肺癌　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：哈尔滨、长春、沈阳、济南、广州、上海、郑州、杭州、长沙、南宁、成都、北京、福州、重庆、武汉

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：PD-1（程序性死亡受体 1（及其配体 PD-L1））。肿瘤细胞通过 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 结合，抑制 T 细胞活化，形成免疫逃逸；PD-1/PD-L1 抑制剂阻断这一结合，让 T 细胞恢复对肿瘤的识别与杀伤能力。
肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
从治疗演进看，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

II期、III期

适应症

既往接受过PD-(L)1抑制剂 ，并且至少接受含铂化疗或TROP-2 ADC治疗的非小细胞肺癌患者

作用机制

该三抗通过同时结合PD-1、VEGF和TGFβ，发挥协同抗肿瘤作用：阻断PD-1可解除T细胞免疫抑制，激活T细胞杀伤肿瘤；中和VEGF可抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境；捕获TGFβ可减少免疫抑制性细胞因子，逆转免疫抑制。三者协同增强抗肿瘤免疫应答，并可能克服PD-(L)1耐药。

给药方案

三抗静脉输注1000mg q3w联合多西他赛75mg/m² q3w

入选标准

1. 筛选前自愿签署书面 ICF；
2. 年龄≥18岁，男女不限；
3. ECOG体能状态评分 0~1分；
4. 预期生存期≥3个月；
5. 组织学或细胞学证实的，不能行手术完全切除且不能接受根治性同步/序贯放化疗的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期） NSCLC；
6. 无 AGA ：既往接受过 PD-(L)1抑制剂和化疗治疗且失败；有 AGA ：需经充分靶向治疗，其中 EGFR阳性需接受过 PD-(L)1/VEGF双抗联合或序贯含铂化疗和/或 TROP-2 ADC且失败，其他驱动基因阳性患者既往需接受过含铂化疗；
7. 试验参与者需提供可供检测 PD-L1的组织学样本；
8. 根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量的非脑部病灶；
9. 主要器官功能正常；

排除标准

1. 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌成分；
2. 既往接受过多西他赛治疗；
3. 既往接受过除 PD-(L)1抑制剂以外的其他免疫治疗；
4. 有症状的中枢神经系统转移；
5. 首次给药前 4周内接受系统抗肿瘤治疗的最后一剂治疗；
6. 筛选期影像学显示肿瘤侵犯重要血管或肿瘤侵犯周围重要脏器或存在发生食管气管瘘或食管胸膜瘘风险研究者评估不适合入组；
7. 既往高血压危象或高血压脑病病史；存在药物未能控制的高血压；
8. 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发；
9. 存在食管胃底静脉曲张病史；
10. 具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍；
11. 患有其他恶性肿瘤；
12. 首次给药前发生严重感染、活动性感染、活动性结核、HIV抗体阳性者、活动性乙肝或丙肝、已知活动性梅毒；
13. 存在未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水；
14. 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病；
15. 既往有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
16. 已知对试验药物任何组分过敏；已知对紫杉醇类药物过敏；或已知对任何其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史；
17. 当前已入组至其他研究器械或研究药物治疗中，且距离其他研究药物或研究器械停用时间少于或等于 4周；
18. 妊娠或哺乳期女性；
19. 已知受试者存在酒精或药物成瘾或精神疾病史或吸毒史；
20. 首次给药前 2周内接受过强 CYP3A4抑制剂；
21. 其他研究者认为不合适入组的情况。

研究中心

哈尔滨、长春、沈阳、济南、广州、上海、郑州、杭州、长沙、南宁、成都、北京等（计划入组约 300 人）

方案编号

SCTB41-A302

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

本研究试验药物为PD-1/VEGF/TGFβ三特异性抗体，属于大分子生物制剂（三抗），靶向PD-1、VEGF和TGFβ三个靶点。适应症为既往接受过PD-(L)1抑制剂及含铂化疗或TROP-2 ADC治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，二线及以上治疗。该药物旨在通过同时阻断免疫检查点、血管生成和免疫抑制微环境，增强抗肿瘤免疫应答。