KRAS G12D抑制剂肺癌二线III期临床试验

江苏等地开展肺癌临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

在研药物：口服给药，每日一次或每日两次，连续给药至疾病进展或不可耐受毒性　适应症：肺癌　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：南京、广州、杭州、长沙、上海、西安、石家庄、合肥、武汉、郑州、重庆、南宁、沈阳、北京、昆明、太原、南昌、福州、哈尔滨、成都、天津、济南

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：KRAS（KRAS 原癌基因）。正常 KRAS 可自行开关，突变后失去关闭能力、持续处于开启状态，持续驱动 RAF-MEK-ERK 与 PI3K-AKT-mTOR 两条增殖通路。G12C 突变体上存在可被共价结合的「隐式口袋」，是它最早被攻克的原因。
肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
从治疗演进看，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

III期

适应症

KRAS G12D突变的标准治疗失败的非小细胞肺癌（NSCLC）

作用机制

KRAS G12D抑制剂通过特异性结合突变型KRAS蛋白（G12D），将其锁定在非活性GDP结合状态，从而阻断RAS-MAPK信号通路的持续激活。该通路是细胞增殖、生存和分化的关键调控因子，其异常激活促进肿瘤生长。通过抑制该通路，药物可减少肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，同时可能调节肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫应答。

给药方案

口服给药，每日一次或每日两次，连续给药至疾病进展或不可耐受毒性

入选标准

1. 自愿参加研究并签署 ICF。
2. 签署 ICF时年龄 ≥18周岁；男女不限。
3. 经组织学或细胞学确诊，局部晚期不可切除或转移性非小细胞肺癌。
4. 试验参与者须提供足够且合格的肿瘤组织切片样本或愿意进行肿瘤活检以获取组织样本，用于中心实验室确认KRAS G12D突 变。
5. 既往经至少一线含铂化疗和抗 PD-1/PD-L1抗体后疾病进展或毒性不能耐受。
6. 根据 RECIST V1.1至少具有一个靶病灶。
7. 研究者判断预期生存时间≥12周。
8. 具有充分的器官功能。
9. 试验参与者能够良好沟通、按计划随访并遵守方案的要求。

排除标准

1. 既往存在其他驱动基因突变的 NSCLC；或合并其他KRAS或RAS突变。
2. 随机前 3年内发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤。
3. 软脑膜转移或合并有症状或进行性加重的中枢神经系统（CNS）转移。
4. 存在或入组后可能发生肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，或无法控制的肿瘤骨转移相关疼痛。
5. 既往接受过 KRAS G12D或者泛 RAS/KRAS的靶向治疗。
6. 既往系统性治疗接受过多西他赛。
7. 随机前 4周内接受过放疗，或随机前4周内接受其他局部抗肿瘤治疗。
8. 随机前 28天内或 5个半衰期内接受过其他抗肿瘤治疗，或随机前3个月内接受过细胞治疗。
9. 合并具有临床意义的严重心血管疾病。
10. 随机前 6个月内发生卒中或其他严重脑血管疾病。
11. 合并重大急性或慢性感染性疾病。
12. 合并其他控制不佳的系统性疾病。
13. 有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史。
14. 妊娠或哺乳期女性。
15. 研究者判断不适合参加研究的其他情况。

研究中心

南京、广州、杭州、长沙、上海、西安、石家庄、合肥、武汉、郑州、重庆、南宁等（计划入组约 440 人）

方案编号

GFH375X1303

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

该试验药物是一种KRAS G12D抑制剂，属于小分子靶向药物。KRAS G12D是KRAS基因常见的突变位点之一，在非小细胞肺癌中发生率较高，且与不良预后相关。本药物针对KRAS G12D突变，旨在治疗标准治疗（含铂化疗和免疫治疗）失败后的局部晚期或转移性NSCLC患者。与多西他赛化疗相比，该药物可能提供更精准的治疗选择。