SHP2+KRAS G12C抑制剂肺癌二线靶向II期临床试验

湖南等地开展肺癌临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

在研药物：KRAS G12C抑制剂（Sotorasib 960mg QD或Adagrasib 600mg BID）联合SHP2抑制剂（RMC-4630 200mg QD或TNO155 20mg QD），每21天周期　适应症：肺癌　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：长沙、贵阳、哈尔滨、成都、济南、福州、北京、南京、郑州、上海、广州、杭州

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：KRAS（KRAS 原癌基因）。正常 KRAS 可自行开关，突变后失去关闭能力、持续处于开启状态，持续驱动 RAF-MEK-ERK 与 PI3K-AKT-mTOR 两条增殖通路。G12C 突变体上存在可被共价结合的「隐式口袋」，是它最早被攻克的原因。
肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
从治疗演进看，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

II期

适应症

两个队列-肺腺癌 1、初治肺癌，G12C突变 2、经治肺癌，经过标准治疗（化疗），且用过G12C，进展

作用机制

KRAS G12C抑制剂特异性结合突变KRAS蛋白的G12C位点，将其锁定在非活性GDP结合状态，阻断下游RAF-MEK-ERK及PI3K-AKT信号通路，抑制肿瘤增殖。SHP2抑制剂通过靶向SHP2磷酸酶，阻断RTK-MAPK通路的反馈激活，并降低RAS-GTP水平，与KRAS G12C抑制剂协同，克服或延缓耐药，增强抗肿瘤效应。

给药方案

KRAS G12C抑制剂（Sotorasib 960mg QD或Adagrasib 600mg BID）联合SHP2抑制剂（RMC-4630 200mg QD或TNO155 20mg QD），每21天周期

入选标准

1. 年龄18-45周岁的健康志愿者
2. BMI在18.5-28.0之间
3. 无重大器质性或精神性疾病史
4. 能够有效配合访视、采血与试验安排
5. 近3个月内未参加其他药物临床试验

排除标准

1. 有药物过敏史或严重药物不良反应史
2. 近3个月内参加过其他临床试验
3. 孕期、哺乳期或计划怀孕的女性
4. 有酗酒或药物滥用史
5. 研究者判断不适合参加本研究

研究中心

长沙、贵阳、哈尔滨、成都、济南、福州、北京、南京、郑州、上海、广州、杭州（计划入组约 240 人）

方案编号

GH21C203

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

本项目涉及两种小分子靶向药物：SHP2抑制剂（具体药物未提供，为如RMC-4630或TNO155类）联合KRAS G12C抑制剂（为如Sotorasib或Adagrasib）。适应症为KRAS G12C突变的肺腺癌，覆盖初治及经治（化疗或G12C抑制剂进展）患者。KRAS G12C是肺癌常见驱动突变，SHP2为上游信号节点，联合用药旨在增强抗肿瘤活性。