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适用人群:
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用药方案:
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开展地区:
药物介绍
TGRX-678是新型BCR-ABL变构抑制剂，为II期临床试验药物，用于治疗经三代或三代以上TKI失败或不耐受的加速期慢性粒细胞白血病，已纳入突破性治疗品种。
药物作用机制
TGRX-678特异性靶向ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋，诱导BCR-ABL融合蛋白构象变化，抑制激酶活性，阻断白血病细胞增殖存活信号通路，不直接作用于ATP结合位点，可克服部分ATP位点突变耐药，且具有良好血脑屏障穿透能力。
研究基本信息
登记号：CTR20241956
药物名称：TGRX-678片
适应症：复发难治性加速期慢性髓细胞性白血病（二线及以上）
用药方案详情
单臂试验
II期
患者权益
1. 免费使用试验药物
2. 免费相关检查
3. 专业医师全程指导
4. 交通及误工补助
5. 获得前沿治疗方案
入选重点
✅ 年龄18周岁及以上
✅ 三代TKI治疗耐药或不耐受CML-AP
✅ 器官功能及血液指标达标
❌ 既往接受造血干细胞移植
❌ 近5年合并其他恶性肿瘤
入选标准
通用入选标准
1. 签署书面知情同意书。
2. 筛选时受试者年龄在18周岁及以上，性别不限。
3. 经第三代TKI治疗后耐药或不耐受的CML-AP患者：队列1：CML-AP且不伴T315I突变要求至少接受过第一代、第二代和第三代TKI。队列2：CML-AP且伴T315I突变患者要求T315I突变后接受过奥雷巴替尼或泊那替尼或其他对T315I突变敏感的TKI治疗。
4. 按照ELN 2020的诊断标准确定为加速期CML患者。
5. 东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态≤2。
6. 最低预期寿命≥3个月。
7. 必需满足下列血液学指标，要求检测前14天内未经过输血或任何血液制品、未使用细胞因子：血红蛋白≥60 g/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；血小板≥100×109/L。
8. 良好的肾功能，定义为血清肌酸酐<1.5正常上限。
9. 良好的肝功能，定义为：总胆红素<1.5×ULN；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶<2.5×ULN，肝脏受白血病影响则<5×ULN。
10. 良好的凝血功能：凝血酶原时间<1.5×ULN；国际标准化比率<1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间<1.5×ULN。
11. 正常的胰腺功能，定义为脂肪酶和淀粉酶<1.5×ULN。
12. 经心电图评估筛查结果表明正常的QTc间隔，男性≤450ms，女性≤470ms。
13. 筛选期妊娠检查阴性（有生育能力的女性）。
14. 同意在整个研究过程中及其性伴侣使用有效的避孕方式。
排除标准
1. 试验药物首次给药之前5个半衰期内接受过TKI治疗，相关非血液学AEs未恢复至1级或以下。
2. 规定时间内接受过其他抗肿瘤治疗。
3. 需要同时使用免疫抑制剂治疗（短期小剂量皮质类固醇除外）。
4. 筛选期1个月内服用过与尖端扭转性心动过速相关的药物。
5. 合并使用可能与研究药物有相互作用的药物。
6. 曾接受过自体或异体造血干细胞移植者。
7. 有活动性中枢神经系统疾病的受试者。
8. 已达到主要血液学反应的CML加速期患者。
9. 既往曾进展为BP的CML-AP患者。
10. 有明显或未经控制的心血管疾病。
11. 无法控制的高血压或需服用可能延长QT间期药物。
12. 试验药物首次给药前2周内服用有明确抗肿瘤适应症的中药。
13. 患有与CML无关的严重出血性疾病。
14. 既往使用TKI治疗中出现严重心血管疾病。
15. 首次给药前3年内有胰腺炎病史或酗酒史。
16. 有不受控制的高甘油三酯血症。
17. 有吸收不良综合征或影响药物吸收的胃肠道疾病。
18. 过去5年中患有另一种原发性恶性肿瘤（已治愈的非黑色素瘤皮肤癌等除外）。
19. 首次给药前14天内接受大手术。
20. 存在活动性感染，包括梅毒、HIV、HBV、HCV感染。
21. 研究者或医学监查人员认为不适合参加本试验。
研究中心：（全国多中心）
上海、广东、江苏、天津、辽宁、北京、湖北、河南、浙江
