DN022150 KRAS G12D胰腺癌一线联合I期临床试验

上海等地开展胰腺癌临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

在研药物：DN022150联合AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），剂量待确定　适应症：胰腺癌　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：上海、郑州、西安、北京

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：KRAS（KRAS 原癌基因）。正常 KRAS 可自行开关，突变后失去关闭能力、持续处于开启状态，持续驱动 RAF-MEK-ERK 与 PI3K-AKT-mTOR 两条增殖通路。G12C 突变体上存在可被共价结合的「隐式口袋」，是它最早被攻克的原因。
胰腺癌起病隐匿、进展较快，是治疗难度较大的实体瘤之一。
从治疗演进看，以化疗为基石，同时探索靶向（如 KRAS、CLDN18.2 方向）与免疫联合。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

I期

适应症

胰腺癌

作用机制

DN022150作为小分子抑制剂，直接结合KRAS G12D突变蛋白，抑制其与效应蛋白（如RAF、PI3K）的相互作用，从而阻断RAS-MAPK和PI3K-AKT等关键信号通路的激活。这导致肿瘤细胞增殖受抑、凋亡增加。联合AG方案（白蛋白紫杉醇和吉西他滨）可协同增强抗肿瘤效果，紫杉醇干扰微管动态平衡，吉西他滨抑制DNA合成，两者与DN022150可能产生协同作用，进一步抑制肿瘤生长和转移。

给药方案

DN022150联合AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），剂量待确定

入选标准

1. 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书；
2. 年龄≥18周岁且≤75周岁，性别不限；
3. 预期生存期≥12周；
4. 经确认的KRAS G12D的既往未经过针对晚期或转移性胰腺癌系统性抗肿瘤治疗的受试者； 备注：既往接受过新辅助/辅助/根治性放化疗或新辅助/辅助化疗的参与者，其治疗结束的时间距离首次诊断为疾病进展/复发的时间不少于6个月；如既往接受过新辅助/辅助/根治性放化疗或新辅助/辅助化疗方案包含白蛋白紫杉醇和/或吉西他滨的参与者，其治疗结束的时间距离首次诊断为疾病进展/复发的时间不少于12个月。
5. 体力状况评分ECOG评分0或1分；
6. 根据RECIST1.1标准，至少存在有一个可测量病灶；
7. 具有适当的器官功能；
8. 研究期间采取有效的避孕方法。

排除标准

1. 入组前5年内发生进展或需要治疗的其他恶性肿瘤；
2. 既往接受过针对KRAS G12D的靶向治疗；
3. 合并有中枢神经系统转移；
4. 无法控制的积液；
5. 治疗前4周内或5个半衰期内（以较短者为准）接受过其他抗肿瘤治疗；
6. 合并具有临床意义的严重心血管疾病；
7. 合并重大急性或慢性感染性疾病；
8. 治疗前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术，或预期将在研究期间接受重大手术的受试者；
9. 有严重的精神、心理疾病或有药物滥用史或有严重酗酒史；
10. 研究者判断不适合参加研究的其他情况；

研究中心

上海、郑州、西安、北京（计划入组约 80 人）

方案编号

DN022150-301

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

DN022150是一种靶向KRAS G12D突变的小分子抑制剂，联合AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）用于KRAS G12D基因突变的晚期胰腺癌一线治疗。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的驱动基因突变之一，与肿瘤的发生发展密切相关。该药物通过特异性抑制突变KRAS蛋白的活性，阻断下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞增殖。本试验为I期研究，旨在评估该联合方案的安全性和初步疗效。