DZD6008联合舒沃替尼EGFR突变肺癌一线I期临床试验

吉林等地开展肺癌临床试验，现招募受试者，补助待公布。

项目摘要

在研药物：DZD6008联合舒沃替尼，口服，每日一次，连续给药　适应症：肺癌　年龄范围：18~70周岁　BMI 范围：BMI 18~28　研究中心：长春、成都、南京、杭州、北京、哈尔滨、广州、天津、西安、沈阳、济南、长沙、上海

研究背景与作用机制

本研究涉及的靶点：EGFR（表皮生长因子受体）。EGFR 突变使受体持续活化、驱动肿瘤生长；TKI 类药物竞争性占据胞内激酶区阻断信号。用药后可能出现耐药，常见机制包括 T790M、C797S 等，需再次检测明确。
肺癌是我国发病与死亡人数居前的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占多数。多数患者确诊时已属中晚期。
从治疗演进看，治疗已从「按病理类型统一治疗」转向「按驱动基因与免疫标志物分层治疗」，无明确靶点者多进入免疫或化疗路径。

研究方案

本研究的关键信息：分期、适应症、方案要求与研究中心，如下。

研究分期

I期

适应症

纳入A部分以及B1和B2队列的受试者既往仅接受过1种针对局部晚期或转移性NSCLC的3代EGFR TKI。纳入B1队列的受试者既往未接受过系统性化疗，纳入B2队列的受试者既往含铂化疗失败。纳入B3队列的受试者既往未接受过系统性治疗。

作用机制

DZD6008通过可逆性结合EGFR激酶域，抑制其磷酸化及下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR），从而阻断肿瘤细胞增殖、存活和血管生成。其对T790M和C797S突变的高选择性可克服常见耐药机制。联合舒沃替尼可能协同抑制EGFR信号，并减少耐药克隆出现。同时，能透过血脑屏障，对脑转移病灶有潜在治疗作用。

给药方案

DZD6008联合舒沃替尼，口服，每日一次，连续给药

入选标准

1. 1 签署知情同意书。
2. 2 年龄≥18周岁。
3. 3 组织病理或细胞学确诊并记录为局部进展或转移性非小细胞肺癌，不适合其它根治性治疗。
4. 4 由认可的当地实验室确认的EGFR突变，并提供记录。
5. 5 提供肿瘤组织样本，用于中心实验室回顾性确认EGFR突变。
6. 6 纳入A部分以及B1和B2队列的受试者既往仅接受过1种针对局部晚期或转移性NSCLC的3代EGFR TKI。纳入B1队列的受试者既往未接受过系统性化疗，纳入B2队列的受试者既往含铂化疗失败。纳入B3队列的受试者既往未接受过系统性治疗。
7. 7 ECOG状态评分0-1，预期寿命≥12周。
8. 8 脑转移需稳定、无需皮质类固醇激素治疗。如果脑转移患者曾接受过放射治疗或手术治疗，则在首次服用DZD6008前有≥2周的洗脱期且确保与放射治疗或手术相关的AE已恢复至≤1级。
9. 9 存在RECIST1.1规定的可测量病灶。
10. 10 有足够的骨髓造血或其他器官脏器储备

排除标准

1. 1 受试者仅携带EGFR exon20ins（如果合并其他EGFR突变可以纳入） ，仅限A部分。
2. 2 组织学混合有小细胞肺癌（SCLC）或伴有SCLC转化。
3. 3 接受过以下治疗：既往接受过2种及以上3代EGFR TKI治疗。首次服用DZD6008前4周内接受过免疫治疗或其他抗体治疗（包括EGFR靶向抗体或双特异性抗体）。首次服用DZD6008前14天内，曾接受过任何细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物（不包括大分子药物）的治疗方案或临床研究。在首次用药前7天内，为缓解病情而接受有限范围的放射治疗，或首次用药前28天内骨髓接受放射治疗超过30%或接受大范围放射治疗的受试者。在首次服用DZD6008前两周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强抑制剂，或在首次服用DZD6008前三周内，正在使用或无法停止使用已知为CYP3A强诱导剂药物的患者。首次服用DZD6008前两周内，正在服用或无法停用已知为CYP3A4敏感底物且窄治疗窗的药物的患者。首次服用DZD6008前1周内，正在服用或无法停用已知为质子泵抑制剂药物的患者。首次服药前4周内进行过或在治疗过程中计划进行大的创伤性手术。
4. 4 存在前期治疗引起的≥CTCAE 1级的不良事件。
5. 5 有脊髓压迫或脑膜转移。
6. 6 2年内有恶性肿瘤病史。
7. 7 存在严重或无法控制的系统性疾病。
8. 8 存在持续或活动性感染。
9. 9 以下任何心脏相关疾病或异常：在筛选期静息状态下12导联心电图（ECG）QTc间期（QTcF）>470 msec。静息状态下心电图显示心率、传导或图形的任何严重异常，如完全左束支传导阻滞、三级心脏传导阻滞、二级心脏传导阻滞、PR间期 > 250 msec。任何可引起QTcF延长或心率失常的疾病或状态，如心衰、低钾血症 、先天性QT延长综合征、有QT延长综合征家族史或家族成员中有40岁以下猝死疾病史。首次给药前4周内深静脉血栓或肺栓塞病史（除外非阻塞性导管相关血栓）。
10. 10 既往史有间质性肺疾病（ILD）、药物引起的ILD、需类固醇激素治疗的放射性肺炎或任何临床症状活跃的ILD（包括肺间质性改变）、免疫治疗相关的肺炎。
11. 11 难以控制或反复出现的胸水、腹水和心包积液。
12. 12 难治性恶心及呕吐、慢性胃肠道疾病、吞咽药物困难或曾行肠切除术以致无法充分吸收DZD6008。
13. 13 正在哺乳或怀孕的女性。
14. 14 对DZD6008、舒沃替尼、奥希替尼（仅适用于B3队列）过敏或预期无法耐受者。

研究中心

长春、成都、南京、杭州、北京、哈尔滨、广州、天津、西安、沈阳、济南、长沙等（计划入组约 260 人）

方案编号

DZ2025C0001

请提交报名信息，等待工作人员联系确认。

项目方发布原文

DZD6008 是一种结构新颖、口服、强效、高选择性、可逆性、可透过血脑屏障的EGFR TKI，对EGFR敏感突变（Exon19del或L858R）、T790M和C797S耐药突变均具有较强的抑制活性，对野生型EGFR的抑制活性较弱。